Diecisiete años después de que llegara a pantallas mexicanas El Huesped Maldito (Resident Evil 2002) por fin llega lo que se dice será el final de la saga cinematográfica, la llamada Resident Evil: Capítulo Final (Resident Evil: The Final Chapter), la cual busca cerrar los acontecimientos de las cintas anteriores sin matar la franquicia por completo por si se puede necesitar regresar a ella y sacar más dinero.
Tras el impactante final que tuvo la cinta anterior que dejaba a los protagonistas listos para enfrentarse a las hordas de criaturas en Washington, la cinta arranca mucho tiempo después de esta, con Alice recorriendo una destruida Norteamérica, con la única explicación de que fueron traicionados y todo acabó. En su viaje es contactada por la Reina Roja quien le dice que la única forma de parar a Umbrella es regresando al Panal y liberar el antivirus que parara el T-Virus. La última oportunidad de la tierra se acerca.